肝/胆管癌 FISH组套

FISH

5探针（可任选）：FGFR2重排，MET扩增，HER2扩增，FGF19扩增，ROS1重排。

◆ 指导靶向用药：① 13%-14%的肝内胆管癌发现FGFR2基因融合，可能与预后较好相关。FGFR2作为成纤维细胞生长因子受体家族异构体的亚型之一，参与调节机体细胞的增殖、存活、迁移、分化和代谢等基本生命过程。2020年4月FDA加速批准美国Incyte生物制药开发的pemigatinib，用于既往接受过治疗且携带FGFR2基因融合或其它重排类型的不可切除局部晚期或转移性胆管癌成人患者，这是FDA批准的首个胆管癌靶向药物。该品种对于FGFR1-4都有很强的抑制活性，对先前治疗过的晚期胆管癌患者所进行的Ⅱ期临床试验数据显示，疾病控制率＞80%。2021年5月，FDA加速批准QEDTherapeutic公司开发的Infigratinib，为一种口服FGFR1-3选择性酪氨酸激酶抑制剂，用于既往接受过治疗且携带FGFR2基因融合或其它重排类型的不可切除局部的晚期或转移性胆管癌成人患者；② FGF19-FGFR4已经被发现是肝癌中FGF的主要致癌通路。肝细胞癌主要表达FGFR4且其配体FGF19在11%肝癌患者中发生扩增，两者结合并激活肝癌FGF19/FGFR4信号可诱导肿瘤细胞增殖，并促进肝癌对索拉非尼发生耐药。BLU554（Fisogatinib）、H3B6527都是针对FGFR4的高选择性共价抑制剂，H3B6527在2015年被FDA批准为治疗肝细胞癌的孤儿药，Fisogatinib在2017年被FDA批准为治疗肝细胞癌的孤儿药。两者与肝癌相关的临床试验正在进行中；③ HER2基因扩增在胆囊癌中的发生率约为19%，肝外胆管癌17%，肝内胆管癌5%，在淋巴结转移的患者中，HER2基因扩增可能与不良预后相关。在HER2阳性晚期胆管癌患者中，HER2靶向疗法达到了23%的客观缓解率；④ MET编码的蛋白产物是肝细胞生长因子（HGF）酪氨酸激酶受体，具有酪氨酸激酶活性，与多种癌基因产物和调节蛋白相关，参与细胞信号转导和细胞骨架的调控。目前的研究已证实，HGF/Met信号传导通路的活化可以促进细胞周期进展，从而促进细胞增殖；同时，该通路参与血管形成，在肿瘤的形成中扮演重要角色，并参与肿瘤的侵袭和转移，在恶性肿瘤的发生发展和耐药方面发挥重要作用，也因此成为肿瘤干预治疗的靶点。C-MET基因扩增是克唑替尼（Crizotinib）的作用靶标之一；⑤ 小部分（1.1％-8.7%）胆管癌患者存在FIG::ROS1融合基因，ROS1融合基因在胆管癌中表达虽然罕见，但是对于ROS1阳性的患者应用ROS1激酶抑制剂（Crizotinib、Entrectinib）可能有效。此外，一项临床前研究显示Foretinib是FIG::ROS1驱动的胆管癌的有效抑制剂，并且能克服ROS1激酶域突变导致的crizotinib耐药。

3-5个工作日

组织/石蜡切片

◆ 石蜡切片：2张/探针+1张HE，4μm厚，正电荷粘附玻片；或 ◆ 固定组织：穿刺组织不少于3针（长度≥1cm），或手术组织 0.5×0.5×0.5~1cm，10%中性福尔马林固定；或 ◆ 新鲜组织：穿刺组织不少于3针（长度≥1cm），或手术组织 0.5×0.5×0.5~1cm，RPMI1640培养基保存

室温（15-25℃）保存，48小时内送检