甲状腺癌靶基因测序（66基因）

DNA NGS

66个靶基因：①SNV、InDel；②靶基因CNV；③常见融合、MSI和化疗药分析。

◆ 辅助良恶性判断：对于细针穿刺（FNA）无法确定良恶性的甲状腺结节（约20%），建议对穿刺标本进行特定甲状腺癌的分子标记物检测，如BRAF突变、RAS突变、RET/PTC重排等，以提高确诊率； ◆ 指导治疗方式：① 有研究显示，如果术前检测BRAF显示阳性，推荐甲状腺全切才安全；② RAS突变的频率不一样，手术切除范围也会不一样；③ NCCN指南：髓样癌中不同的RET突变位点对应不同的治疗方式； ◆ 辅助临床诊断：① 乳头状癌：BRAF、PIK3CA、TP53、RAS和TERTp突变，RET重排，ALK::NTRK；② 滤泡状癌：RAS，EIF1AX，TP53，PTEN突变，PAX8::PPARG；③髓样癌：RET和RAS突变；④ 低分化癌：RAS，TP53，TERTp，BRAF突变；⑤ 未分化癌：TP53，BRAF，RAS，PIK3CA，PTEN和CTNNB1突变； ◆ 指导靶向用药：① BRAF：携带BRAF V600E突变的未分化甲状腺癌患者选用BRAF抑制剂（如：达拉非尼Dabrafenib）联合MEK抑制剂（如：曲美替尼）治疗；② NTRK：对于NTRK融合阳性的晚期实体瘤患者，可选用NTRK抑制剂（如：拉罗替尼Larotrectinib、恩曲替尼Entrectinib）；③ RET：携带RET融合的碘难治性甲状腺癌患者可从RET抑制剂（如：塞尔帕替尼Selpercatinib、普拉替尼Pralsetinib）中获益；④ ALK：携带ALK融合的甲状腺癌患者可选择ALK抑制剂（如：克唑替尼Crizotinib等）； ◆ 判定预后分层：① BRAF/RAS和TERT启动子双突变具有协同效应，较单基因BRAF或RAS或TERT突变的甲状腺癌更具侵袭性；② RET::PTC1是甲癌中比较常见的突变，在约15%的甲状腺癌患者中存在，通常预后较好，多为经典型甲状腺癌，且具有良好的碘摄取能力；③ RET突变609/611/618/620/630/634，高风险，建议进行预防性全甲状腺切除术；883/918/V804M+E805K/V804M+Y806C/V804M+S904C，高风险，建议诊断的第一年内做甲状腺全切术；768/790/791/804/891，相对其他位点突变风险较小； ◆ 遗传风险评估：① 帮助有肿瘤家族史的高危人群提早进行肿瘤发生风险的评估，提供早期的预防干预方案，降低患病风险；② 对有家族遗传史或生育过患儿的夫妇进行生育指导，有助于避免严重遗传病患儿的出生；③ 为临床实现精准的肿瘤个性化诊断及遗传咨询提供依据；④ 甲状腺髓样癌：约25%的髓样癌可遗传，由胚系RET基因突变所致； ◆ 指导化疗用药：① 基于PharmGKB数据库，检测了2级及以上等级证据支持的化疗有关基因的SNP位点，预测化疗药物的毒性与有效性；② 在精准化疗之前，可进行化疗药物相关基因检测，从而制定个体化的化疗方案，以达到最大的化疗效果和最小的药物不良反应。

10个工作日

石蜡切片/固定组织/外周血/口腔拭子

◆ 石蜡切片：10-15张，4-5μm厚，非粘附载玻片；或 ◆ 固定组织：穿刺组织不少于2条（长度≥5mm），或 手术组织 0.5×0.5×0.5~1cm（黄豆大小），10%中性福尔马林固定；和 ◆ 胚系对照：外周血，EDTA抗凝，≥2ml；或 口腔拭子 ≥2根

室温（15-25℃）保存，48小时内送检