实体肿瘤全景DNAseq PLUS（638基因）

DNA NGS

638个靶基因：①SNV、InDel、常见融合和CNV；②全基因组CNV&LOH；③MSI、TMB、HLA分型、HRD和化疗药；④AI肿瘤原发灶预测。

◆ 辅助临床鉴别诊断：① 尤文肉瘤都伴有FET家族与ETS家族成员基因的融合，是其特征性改变，最常见的融合为EWSR1::FLI（约85%），其次为EWSR1::ERG（约10%），可辅助与其他类型的未分化小圆细胞肉瘤（EWSR1–非ETS融合圆细胞肉瘤、CIC重排肉瘤和具有BCOR基因改变的肉瘤）进行区分；② 除了融合基因，尤文肉瘤可能有额外的突变，包括：STAG2（15-22%），CDKN2A（12%），和TP53（7%）； ◆ 指导靶向用药：① NTRK融合患者可能对其抑制剂敏感（如：拉罗替尼Larotrectinib）。NTRK融合在成人肿瘤中常见于非小细胞肺癌（0.2%），乳腺癌（0.231%），软组织肉瘤（1.057%）和结直肠癌（0.35%）；在儿科肿瘤中常见于软组织肉瘤（1.5%），神经胶质瘤（1.125%）和甲状腺肿瘤（15.3%）；② 有病例报道伴PTEN缺失的尤文肉瘤患者，对可泮利塞（Copanlisib）治疗敏感； ◆ 评估免疫治疗：① 一般认为TMB高的肿瘤可能产生更多的肿瘤新生抗原（Neoantigens）。TMB高的患者（TMB≥10muts/Mb）比TMB低的患者对PD-1/PD-L1免疫抑制治疗更加敏感；② MSI-H表型的晚期实体肿瘤倾向于从免疫检查点抑制剂疗法（PD-1/PD-L1抑制剂）中获益；③ HRD阳性患者可能对PARP抑制剂敏感；④ HLA-I（HLA-A、HLA-B、HLA-C）杂合性与免疫治疗后生存期的增加相关，三个基因全部杂合的位点对免疫治疗更敏感。HLA-I杂合与TMB高的患者比单独TMB高的患者也具有更高的生存率； ◆ 遗传风险评估：① 帮助有肿瘤家族史的高危人群提早进行肿瘤发生风险的评估，提供早期的预防干预方案，降低患病风险；② 对有家族遗传史或生育过患儿的并夫妇进行生育指导，有助于避免严重遗传病患儿的出生；③ 为临床实现精准的肿瘤个性化诊断及遗传咨询提供依据； 如：Li-Fraumeni综合征（胚系TP53致病突变所致）表现为明显的家族聚集性、肿瘤早发性以及肿瘤类型多样性（如软组织肉瘤、骨肉瘤、乳腺癌、白血病、脑瘤和肾上腺皮质肿瘤）。TP53突变的个体中，软组织肉瘤的发病率为12%-21%。携带胚系TP53致病突变的患者，应尽量避免使用放疗或具有基因毒性的化疗药物，以防促进新的原发肿瘤出现，并建议每年进行全身MRI监测； ◆ 指导化疗用药：① 基于PharmGKB数据库，检测了2级及以上等级证据支持的化疗有关基因的SNP位点，预测化疗药物的毒性与有效性；② 在精准化疗之前，可进行化疗药物相关基因检测，从而制定个体化的化疗方案，以达到最大的化疗效果和最小的药物不良反应。

初诊、转移或复发肿瘤患者。

10个工作日

石蜡切片/固定组织/外周血/口腔拭子

◆ 石蜡切片：10-15张，4-5μm厚，非粘附载玻片；或 ◆ 固定组织：穿刺组织不少于2条（长度≥5mm），或 手术组织 0.5×0.5×0.5~1cm（黄豆大小），10%中性福尔马林固定；和 ◆ 胚系对照：外周血，EDTA抗凝，≥2ml；或 口腔拭子 ≥2根

室温（15-25℃）保存，48小时内送检