实体肿瘤全景DNAseq PLUS（638基因）

DNA NGS

638个靶基因：①SNV、InDel、常见融合和CNV；②全基因组CNV&LOH；③MSI、TMB、HLA分型、HRD和化疗药；④AI肿瘤原发灶预测。

◆ 辅助临床诊断：① 乳腺癌常见分子改变包含HER2突变和扩增、BRCA1/2体系或胚系突变、TP53和PIK3CA突变、NTRK、RET融合等；BRCA基因胚系突变患者增加乳腺癌和卵巢癌复发风险； ◆ 指导靶向用药：① BRCA基因突变患者往往对铂类、蒽环类更敏感；② BRCA1/2突变的患者可以从PARP抑制剂（如：奥拉帕利和他拉唑帕利）中获益；③ 无BRCA1/2突变，但HRD阳性患者也可能对PARP抑制剂（如：奥拉帕利Olaparib、帕米帕利Pamiparib和尼拉帕利Niraparib等）敏感；④ 有HRR信号通路基因突变的患者可能对PARP抑制剂（如：奥拉帕利Olaparib等）敏感；⑤ PIK3CA激活突变的患者可能对PIK3CA抑制剂（如：阿培利西Alpelisib）敏感；⑥ HER2扩增阳性患者可使用靶向药物曲妥珠单抗进行治疗；⑦ 部分基因改变可能导致患者耐药：内分泌耐药，大约70%的乳腺癌呈ER阳性，在转移性雌激素受体（ER）阳性乳腺癌的芳香化酶抑制剂（AI）治疗期间获得配体非依赖性ESR1突变是激素治疗耐药的常见机制。ESR1患者突变阳性转移瘤对内分泌（ET）具有抗性，并表现出较差的总体生存率；RB1突变可能对CDK4/6抑制剂耐药； ◆ 评估免疫治疗：① 一般认为TMB高的肿瘤可能产生更多的肿瘤新生抗原（Neoantigens）。TMB高的患者（TMB≥10muts/Mb）比TMB低的患者对PD-1/PD-L1免疫抑制治疗更加敏感；② MSI-H表型的晚期实体肿瘤倾向于从免疫检查点抑制剂疗法（PD-1/PD-L1抑制剂）中获益；③ HLA-I（HLA-A、HLA-B、HLA-C）杂合性与免疫治疗后生存期的增加相关，三个基因全部杂合的位点对免疫治疗更敏感。HLA-I杂合与TMB高的患者比单独TMB高的患者也具有更高的生存率； ◆ 遗传风险评估：① 帮助有肿瘤家族史的高危人群提早进行肿瘤发生风险的评估，提供早期的预防干预方案，降低患病风险；② 对有家族遗传史或生育过患儿的夫妇进行生育指导，有助于避免严重遗传病患儿的出生；③ 为临床实现精准的肿瘤个性化诊断及遗传咨询提供依据；④ 研究表明，5％-10%的的乳腺癌患者具有明确的遗传基因突变，称之为遗传性乳腺癌，而BRCA1/2基因突变占15%；⑤ 携带BRCA1/2基因突变的人患乳腺癌和卵巢癌等遗传性肿瘤风险大大增加，发生遗传性乳腺癌的风险为56%-87%，发生遗传性卵巢癌的风险为27%-48%； ◆ 指导化疗用药：① 基于PharmGKB数据库，检测了2级及以上等级证据支持的化疗有关基因的SNP位点，预测化疗药物的毒性与有效性；② 在精准化疗之前，可进行化疗药物相关基因检测，从而制定个体化的化疗方案，以达到最大的化疗效果和最小的药物不良反应。

初诊、转移或复发肿瘤患者（尤其适合转移/复发/靶药耐药进展患者）。

10个工作日

石蜡切片/固定组织/外周血/口腔拭子

◆ 石蜡切片：10-15张，4-5μm厚，非粘附载玻片；或 ◆ 固定组织：穿刺组织不少于2条（长度≥5mm），或 手术组织 0.5×0.5×0.5~1cm（黄豆大小），10%中性福尔马林固定；和 ◆ 胚系对照：外周血，EDTA抗凝，≥2ml；或 口腔拭子 ≥2根

室温（15-25℃）保存，48小时内送检