宫颈/宫体癌靶基因cfDNA高深度测序（174基因）

DNA NGS

174个靶基因：①SNV、InDel；②靶基因CNV；③常见融合、MSI和化疗药分析。

◆ 辅助临床诊断：1.确定分子分型：肿瘤基因图谱（TCGA）提出了子宫内膜癌的分子分型计划，应用多平台分析，整合基因组学、转录组学、蛋白组学、基因拷贝数量和甲基化数据，研究并划分了4类不同的分子亚型。① POLE超突变（POLE acculturated）；② 微卫星不稳定高突变（Micro satellite instability hyper mutated, MSI-H）；③ 低拷贝数异常（Copy number abnormalities-low, CN-L），TP53野生；④ 高拷贝数异常（Copy number abnormalities-high, CN-H），TP53突变；基于以上分子分型，结合病理分类，指南将子宫内膜癌分为“子宫内膜样癌POLE”、“子宫内膜样癌MSI-H”、“子宫内膜样癌CN-L”和“浆液性癌、子宫内膜样癌CN-H”四类。2.判定预后分层：① 子宫内膜癌患者中POLE突变发生率约为7%，带有POLE突变患者的预后最好，CN-H发生率约为26 %，预后最差，MSI-H和CN-L总发生率约占67%，预后处于四型别的中间位置；② KRAS突变（密码子12或13）的存在与预后不良相关联，更具侵袭性； ◆ 指导靶向用药：① ① NCCN指南推荐HER2阳性患者对曲妥珠单抗敏感；② PIK3CA激活突变的患者可能对PIK3CA抑制剂（如：阿培利西Alpelisib）敏感；③ 在30％-60%的子宫内膜癌患者中存在PTEN缺失，患者可以从mTOR抑制剂（如：依维莫司Everolimus）中获益；④ FDA批准NTRK重排的患者对NTRK抑制剂（如：拉罗替尼Larotrectinib、恩曲替尼Entrectinib）敏感；⑤ KRAS突变可导致对 EGFR 抑制剂的耐药性； ◆ 评估免疫治疗：① POLE突变型和MSI-H型的TMB较高，这2类更易从免疫治疗中获益； ◆ 遗传风险评估：① 帮助有肿瘤家族史的高危人群提早进行肿瘤发生风险的评估，提供早期的预防干预方案，降低患病风险；② 对有家族遗传史或生育过患儿的并夫妇进行生育指导，有助于避免严重遗传病患儿的出生；③ 为临床实现精准的肿瘤个性化诊断及遗传咨询提供依据；④ 研究表明，MMR基因是子宫内膜癌的主要高外显率易感基因。对于有MLH1和MSH2胚系突变的女性，终生子宫内膜癌风险估计为40-60%；⑤ PTEN基因胚系突变与Cowden综合征有关； ◆ 指导化疗用药：① 基于PharmGKB数据库，检测了2级及以上等级证据支持的化疗有关基因的SNP位点，预测化疗药物的毒性与有效性；② 在精准化疗之前，可进行化疗药物相关基因检测，从而制定个体化的化疗方案，以做到最大的化疗效果和最小的药物不良反应；③ UMPS、DPYD、ERCC1、MTHFR等基因可评估化疗药物的敏感性和毒性。

初诊肿瘤且组织样本不可及的患者。

10个工作日

外周血/胸腹水/脑脊液

◆ 外周血（cfDNA）：游离DNA保存管，≥20ml；或 ◆ 胸腹水（cfDNA）：无菌离心管，≥50ml；或 ◆ 脑脊液（cfDNA）：游离DNA保存管，≥10ml

◆ 外周血：室温（15-25℃）保存，48小时内送检 ◆ 脑脊液、胸腹水：2-8℃保存，当天送达